O PARTO É O ÚNICO MOMENTO EM QUE PODEM SER COLHIDAS AS CÉLULAS ESTAMINAIS DO CORDÃO UMBILICAL, UM BEM ÚNICO
- O sangue do cordão umbilical contém células estaminais com inquestionável utilidade terapêutica
Os mais prestigiados especialistas mundiais na utilização das células do sangue do cordão umbilical (e.g. Joanne Kurtzberg, John Wagner e Hal E Broxmeyer), responsáveis por milhares de transplantes, são unânimes quanto ao valor terapêutico presente e futuro destas células. Joanne Kurtzberg – “já realizámos milhares de transplantes com estas células, cada vez mais médicos especialistas em transplantes reconhecem estas células como uma alternativa terapêutica e consequentemente a sua utilização tem vindo a aumentar”; John Wagner – “o que eu acredito que vai acontecer nos próximos anos é o aumento da utilização destas células em novas aplicações como doenças autoimunes, ou tirar partido das suas capacidades na medicina regenerativa”; Hal E Broxmeyer – “eu fui uma das pessoas que iniciou o trabalho nesta área. Nenhum de nós, quando começámos, imaginava que esta área tivesse chegado tão longe”.
Referências:
https://www.youtube.com/watch?v=nRRROj43CZ8&list=PL04F09D385A58FB
- São mais de 80 as doenças tratadas com sangue do cordão umbilical
São já mais de 80, as doenças em que já foi usado sangue do cordão umbilical. A maioria dos transplantes foram realizados para o tratamento de doenças do sangue e do sistema imunitário, mas as células do sangue do cordão umbilical são também usadas no tratamento de doenças genéticas ou metabólicas.
Referência:
https://parentsguidecordblood.org/pt/doencas-tratadas
- Foram já realizados mais de 45.000 transplantes com sangue do cordão umbilical
Desde o sucesso do primeiro transplante, em 1988, foram já realizados mais de 45.000 transplantes de sangue do cordão umbilical, em crianças e adultos, o que demonstra a importância do sangue do cordão umbilical como opção terapêutica. De acordo com dados recentemente divulgados pela Worldwide Network for Blood and Marrow Transplantation, entre 2007 e 2015, foram realizados anualmente mais de 2000 transplantes hematopoiéticos com sangue do cordão umbilical em todo o mundo.
Referências:
Aljurf M, et al. “Worldwide Network for Blood & Marrow Transplantation (WBMT) special article, challenges facing emerging alternate donor registries”. Bone Marrow Transplant. 2019 Feb 18. doi: 10.1038/s41409-019-0476-6. [Epub ahead of print]
Gluckman E, et al. Family-directed umbilical cord blood banking. Haematologica. 2011. 96(11):1700-7.
Wagner JE. Cord blood 2.0: state of the art and future directions in transplant medicine. Blood Res. 2019. 54(1):7-9.
- A utilização de amostras de sangue do cordão umbilical entre irmãos é preferível à de dadores não relacionados
O transplante de sangue do cordão umbilical alogénico com amostras de um dador familiar (e.g. irmão) aumenta o sucesso do transplante (maior probabilidade de sobrevida e menor probabilidade de doença do enxerto contra o hospedeiro).
Referências:
Gluckman E, et al. Family-directed umbilical cord blood banking. Haematologica. 2011. 96(11):1700-7.
Rocha et al. Pediatric related and unrelated cord blood transplantation for malignant diseases. Bone Marrow Transplant. 2009. 44, 653–9.
Gluckman E, et al. Outcome of cord-blood transplantation from related and unrelated donors. Eurocord Transplant Group and the European Blood and Marrow Transplantation Group. The New Eng J Med. 1997. 337(6), 373–81.
- Crianças de todo o mundo têm sido tratadas, em contexto experimental, com sangue do cordão umbilical autólogo
O número de novas aplicações do sangue do cordão umbilical em estudo tem aumentado ao longo dos anos, tendo já sido tratados mais de 800 doentes no âmbito de ensaios clínicos. A grande maioria dos ensaios em curso utiliza células autólogas, minimizando os riscos de rejeição e de doença do enxerto contra o hospedeiro e aumentando a segurança e o sucesso do tratamento. Um dos avanços mais importantes na área da medicina regenerativa com sangue do cordão umbilical, nos últimos anos, foi a descoberta de que a administração de sangue do cordão umbilical a crianças com doenças do foro neurológico, como paralisia cerebral e autismo, é segura e está associada a uma atenuação dos sintomas. Continuam a decorrer estudos para avaliar a eficácia do tratamento com sangue do cordão umbilical em doenças neurológicas, diabetes, perda auditiva, entre outras.
Dados de um dos maiores bancos de sangue do cordão umbilical, o Cord Blood Registry (EUA), referem a libertação de cerca de 400 unidades de sangue do cordão umbilical para utilização em contexto experimental, o que representou cerca de 80% do total de amostras libertadas por este banco. À medida que aumenta o número de doenças nas quais o sangue do cordão umbilical pode ser aplicado, aumenta também o número de amostras libertadas.
Referências:
Cotten CM, et al. Feasibility of autologous cord blood cells for infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2014. 164(5):973-979.e1.
Dawson G, et al. Autologous Cord Blood Infusions Are Safe and Feasible in Young Children with AutismSpectrum Disorder: Results of a Single-Center Phase I Open-Label Trial. Stem Cells Transl Med. 2017. 6(5):1332-1339.
Haller MJ, et al. Autologous umbilical cord blood infusion for type 1 diabetes. Exp Hematol. 2008. 36(6):710-5.
http://clinicaltrials.gov/
https://www.cordblood.com/best-cord-blood-bank/stem-cell-therapy/advancing-stem-cell-therapies
Rizk M, et al. Cell-Based Therapy Using Umbilical Cord Blood for Novel Indications in Regenerative Therapy and Immune Modulation: An Updated Systematic Scoping Review of the Literature. Biol Blood Marrow
- O sangue do cordão umbilical é uma alternativa à medula óssea
Nos transplantes hematopoiéticos, as células estaminais podem ser obtidas a partir de três tipos de fontes: medula óssea, sangue periférico mobilizado e sangue do cordão umbilical. Vários estudos têm demonstrado que os resultados dos transplantes de sangue do cordão umbilical são comparáveis aos dos transplantes de medula óssea de dadores não relacionados, pelo que o sangue do cordão umbilical é atualmente considerado uma fonte de células estaminais alternativa à medula óssea.
Referências:
http://bethematch.org/Physicians/Outcomes_Data/Outcomes_Data.aspx Rodrigues CA, et al. Alternative donor hematopoietic stem cell transplantation for mature lymphoid malignancies after reduced-intensity conditioning regimen: similar outcomes with umbilical cord blood and unrelated donor peripheral blood.
Haematologica. 2014. 99(2):370-7. Terakura S, et al. Comparison of Outcomes of 8/8 and 7/8 Allele-Matched Unrelated Bone Marrow Transplantation and Single-Unit Cord Blood Transplantation in Adults with Acute Leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2016. 22(2):330-8.
- O sangue do cordão umbilical apresenta várias vantagens e algumas limitações relativamente à medula óssea/ sangue periférico mobilizado
Principais vantagens do sangue do cordão umbilical: a) contém um maior número de células estaminais hematopoiéticas por unidade de volume, quando comparado com o sangue periférico ou com a medula óssea (cerca de 10 vezes mais); b) está associado a um menor risco de desenvolver doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD); c) maior permissibilidade no grau de compatibilidade HLA (permite até três discrepâncias); d) menor risco de transmissão de agentes infeciosos; e) pode ser facilmente recolhido após o nascimento e a colheita é indolor e não apresenta qualquer risco para a mãe ou para o bebé; f) disponibilidade imediata das células para transplantação. Uma das condicionantes do sangue do cordão umbilical reside no número limitado de células que é possível obter a partir de cada amostra, uma vez que o volume de sangue que é colhido é limitado. O maior desafio na área da transplantação com sangue do cordão umbilical é o tratamento de doentes com elevado peso corporal, que tem sido ultrapassado através da utilização de duas unidades de sangue do cordão umbilical ou da aplicação intra-óssea. Adicionalmente, vários grupos de investigação têm-se dedicado ao desenvolvimento de protocolos de expansão celular, que permitem aumentar o número de células estaminais hematopoiéticas disponíveis para transplante. A segurança e eficácia da transplantação com sangue do cordão umbilical expandido em laboratório foi já demonstrada em vários ensaios clínicos, e está cada vez mais perto de se tornar um procedimento standard. Outra limitação do sangue do cordão umbilical prende-se com um maior tempo de recuperação hematológica após infusão das células, quando comparado com a medula óssea ou sangue periférico mobilizado, o que se traduz por um maior período de neutropenia (tornando os doentes transplantados mais suscetíveis a infeções) e um tempo de hospitalização mais longo. Ensaios clínicos recentes demonstraram que os doentes transplantados com sangue do cordão umbilical expandido tiveram uma recuperação hematopoiética significativamente mais rápida, com menos complicações e passaram menos tempo hospitalizados, comparativamente aos que receberam um transplante de sangue do cordão umbilical convencional.
Referências:
Anand S, et al. Transplantation of Ex Vivo Expanded Umbilical Cord Blood (NiCord) Decreases Early Infection and Hospitalization. Biol Blood Marrow Transplant. 2017. 23(7):1151-1157.
Eapen M, et al. Outcomes of transplantation of unrelated donor umbilical cord blood and bone marrow in children with acute leukemia: a comparison study. Lancet. 2007. 369:1947–54.
Gluckman E. Milestones in umbilical cord blood transplantation. Blood. 2011. 25(6):255-9.
Horwitz ME, et al. Phase I/II Study of Stem-Cell Transplantation Using a Single Cord Blood Unit Expanded Ex Vivo With Nicotinamide. J Clin Oncol. 2019. 10;37(5):367-374.
http://www.nationalcordbloodprogram.org/qa/comparison.html
Malard F, et al. Effect of graft source on mismatched unrelated donor hemopoietic stem cell transplantation after reduced intensity conditioning. Leukemia. 2013. 27(11):2113-7.
Mehta RS, et al. Ex Vivo Mesenchymal Precursor Cell Expanded Cord Blood Transplantation after Reduced Intensity Conditioning Regimens Improves Time to Neutrophil Recovery. Biol Blood Marrow Transplant. 2017. 23(8):1359-1366.
Rodrigues CA, et al. Alternative donor hematopoietic stem cell transplantation for mature lymphoid malignancies after reduced-intensity conditioning regimen: similar outcomes with umbilical cord blood and unrelated donor peripheral blood. Haematologica. 2014. 99(2):370-7.
Wagner JE. Cord blood 2.0: state of the art and future directions in transplant medicine. Blood Res. 2019. 54(1):7-9
- A probabilidade de alguém necessitar de um transplante de células estaminais hematopoiéticas no decurso da sua vida é de 1:200
As últimas estatísticas publicadas, baseadas num estudo científico, demonstram que a probabilidade de uma pessoa, até aos 70 anos, vir a necessitar das suas células estaminais para um transplante hematopoiético autólogo é de cerca de 1:400, enquanto a probabilidade acumulada de alguém vir a necessitar de um transplante com as suas próprias células – transplante autólogo – ou com células doadas por outra pessoa (e.g. de um irmão compatível) – transplante alogénico – é de cerca de 1:200. Este estudo baseia-se nas estimativas anuais de transplantes hematopoiéticos efetuados nos EUA, na incidência de doenças que requerem transplante hematopoiético e em dados demográficos dos EUA.
Referências:
Nietfeld JJ, et al. Lifetime probabilities of hematopoietic stem cell transplantation in the U.S.Biol Blood Marrow Transplant. 2008. 14(3):316-22.
- As células do sangue do cordão umbilical podem ser criopreservadas por longos períodos
A última publicação sobre a viabilidade das células estaminais criopreservadas refere-se a um período de armazenamento de 23,5 anos. À semelhança de outras células e tecidos que se têm mantido nas mesmas condições durante décadas, é provável que as células do sangue do cordão umbilical se mantenham viáveis durante muito mais tempo. As células e tecidos mantidos em contentores abastecidos por azoto líquido a -196ºC mantêm-se viáveis por longos períodos (em teoria, para sempre). Um estudo do Eurocord/EBMT/Netcord demonstrou que o tempo de armazenamento do sangue do cordão umbilical não teve qualquer impacto negativo nos resultados dos 677 transplantes hematopoiéticos de sangue do cordão umbilical analisados.
Referências:
Broxmeyer HE, et al. Hematopoietic stem/progenitor cells, generation of induced pluripotent stem cells, and isolation of endothelial progenitors from 21- to 23.5-year cryopreserved cord blood. Blood. 2011. 117(18):4773-7.
Saccardi R, et al. Impact of cord blood banking technologies on clinical outcome: a Eurocord/Cord Blood Committee (CITWP), European Society for Blood and Marrow Transplantation and NetCord retrospective analysis. Transfusion. 2016. 56(8):2021-9.
- A acreditação dos bancos de sangue do cordão umbilical é uma garantia de qualidade
A Parent’s Guide to Cord Blood Foundation recomenda aos pais que optem por bancos acreditados por uma entidade internacional (AABB ou FACT) para armazenar as células estaminais do sangue do cordão umbilical. A American Association of Blood Banks (AABB), uma das entidades mais prestigiadas nesta área, garante que os bancos por si acreditados obedecem aos mais exigentes padrões de qualidade relativamente à colheita, processamento, análise, armazenamento, distribuição e aplicação das células do sangue do cordão umbilical. Muitos centros de transplantação dão preferência ao uso de unidades provenientes de bancos acreditados, pois a qualidade das amostras influencia o resultado do tratamento.
Referências:
Barker JN, et al. Optimal Practices in Unrelated Donor Cord Blood Transplantation for Hematologic Malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2017. 23(6):882-896.
Hough R, et al. Recommendations for a standard UK approach to incorporating umbilical cord blood into clinical transplantation practice: an update on cord blood unit selection, donor selection algorithms and conditioning protocols. Br J Haematol. 2016. 172(3):360-70.
https://parentsguidecordblood.org/pt/faqs/porque-e-que-e-importanteescolher-um-banco-de-familia-com-acreditacao http://www.aabb.org/sa/Pages/standards-accreditation-faqs.aspx
